第一关死亡中心起始于一家废弃酒店的隔离区，开局后你身处酒店楼层，需要先检查装备。初始武器通常只有手枪和近战武器可供选择，常见的是消防斧和撬棍，其中消防斧因攻击范围大、威力足，被广泛推荐用于清理初期路径。开始的门打开后下楼，你会遇到一条直直走廊，左边是房间，右边是窗户，可以顺着走廊前进并搜索房间获取补给。快到头时需要左转，但前方会发生爆炸并充满火焰，无法直接通过，此时必须进入右边的房间，打烂窗户并从窗台上前进，从而绕开火海。出来后进入标有出口的门下楼，继续沿走廊直走，注意不要打开路上冒着白烟的门以避免烧伤。最后在尽头的房间清理僵尸，等待所有队员进入电梯后按下开关启动电梯。
电梯下行途中会因故障停住，按E键打开电梯门后，你将进入一片火海区域。从电梯门出来后，前方的地上通常会刷新一把长枪，建议优先拾取霰弹枪或突击步枪这类高伤害武器以应对接下来的尸潮。火场中的火焰会对玩家造成持续伤害，需要观察地面寻找没有火焰的路径前进。特别要注意分辨，部分看似着火的区域实际是身上燃烧的僵尸，靠近不会受伤。离开电梯后队伍应立即向右侧移动，这个方向通常有较安全的通道。在此区域不要恋战，因为丧尸会无限刷新，拖延时间只会消耗宝贵弹药和医疗资源。途中可能遇到特殊感染者如Smoker或Hunter，需要优先集火处理。
成功穿过火场区域后，会到达一个开阔大厅，这里需要清理所有丧尸才能触发安全门开启。建议队伍占据中央位置形成交叉火力网，并可以利用场景中的油桶制造范围伤害。当听到救援直升机音效时，立即向正对面标有EXIT的安全门冲刺，途中可能遭遇最后一波尸潮，使用燃烧瓶或土制炸弹可有效拖延敌人。成功进入安全门即完成第一关，系统会自动保存进度。该关卡的核心要点在于快速移动和资源管理，弹药消耗需控制在合理范围内，医疗包应保留至少两个用于最终战斗。整个过程中，保持团队配合与沟通，及时应对特殊感染者，是顺利过关的关键。
